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皮肤脂质复合物滴剂辅助治疗犬遗传性过敏性皮炎
  • 药品
  • 2013-03-27 11:12:02
  • 来源: 法国维克
  • 犬遗传性过敏性皮炎(CAD)临床症状表现不一,诊断CAD需要排除其它引起瘙痒的病因,需要利用排除法进行诊断。

    研究目的:评估外用皮肤脂质复合物(SLC)治疗犬遗传性过敏性皮炎(AD)的效果。

    试验犬只:8只慢性遗传性过敏性皮炎患犬。

    治疗过程:患病犬只经过之前1个月基础治疗后,临床症状、红斑、苔藓化、擦伤及掉毛都没有得到改善,然后接下来12周,使用外用皮肤脂质复合物(SLC)进行辅助治疗。

    结果(治疗6周后):

    1、犬遗传性过敏性皮炎患处范围和严重程度指数(CADESI-03)显著降低(26%,P<0.05),同时红斑分数也显著降低(36.2%,P<0.05)。

    2、皮肤擦伤分数及掉毛分数也显著下降(39.9%,P<0.05;19.9%,P<0.05)。但是,皮肤苔藓化分数在治疗6-12周没有显著变化。

    通过试验发现,外用皮肤脂质复合物对犬遗传性过敏性皮炎(CAD)有较好的治疗效果。

    一、引言

    遗传性过敏性皮炎是人和犬常见的过敏性皮肤病。犬遗传性过敏性皮炎(CAD)临床症状表现不一,诊断CAD需要排除其它引起瘙痒的病因,需要利用排除法进行诊断。电镜观察CAD患犬皮肤发现,皮肤脂质明显减少及紊乱,细胞间脂质缺乏。在一项犬的CAD研究中,通过电镜观察发现,使用外用皮肤脂质复合物(SLC)可以完善角质细胞间结构,促进脂质层产生,填充角质细胞间空隙【5】。另一项研究发现,皮肤神经酰胺缺乏及胆固醇增加与皮肤屏障功能缺失有一定关系。另外,对于CAD患犬,神经酰胺与皮肤的跨膜失水量有关。本文研究目的就是根据犬遗传性过敏性皮炎患处范围和严重程度改进版评估系统(CADESI-03改进版),来评估外用SLC对于慢性CAD的治疗效果。



    二、材料与方法

    2.1试验动物:

    从Fujimura 动物过敏症医院筛选8只非季节性遗传性过敏性皮炎患犬,这些犬已经经过治疗,但仍然表现瘙痒及相关症状。(见表1)

    2.2 试验前评估:

    AD诊断是通过排除其它瘙痒病因。通过皮肤刮片排除蠕形螨。经过严格的驱杀跳蚤管理,适当的使用了治疗传染性寄生性螨虫的方案。最后,使用低过敏处方食品进行食物排除试验,试验持续8周,未发现阳性病例。排除了其它瘙痒病因,结合病史、临床症状,根据Willemse’s标准诊断为非季节性遗传性过敏性皮炎【7】。通过皮内测试检测24种筛选抗原(Greer Pharmacy, Lenoir, NC, 美国; 或者TORIIPharmaceutical 公司,日本)。皮内测试结果显示7只犬为室内尘螨阳性(粉尘螨,屋尘螨),1只犬为棉绒阳性(表1)。

    1 试验犬特征数据

    编号

    年龄/

    首次发病时间/

    品种

    性别

    反应抗原

    免疫疗法(持续时间/月)

    免疫调节剂

    1

    96

    12

    柯基犬

    公犬(阉割)

    HDM

    36

    己酮可可碱

    2

    96

    36

    马尔济斯犬

    母犬(绝育)

    HDM

    31

    己酮可可碱

    3

    144

    36

    日本柴犬

    母犬(绝育)

    HDM

    34

     

    4

    24

    12

    吉娃娃犬

    母犬(绝育)

    棉绒

    7

     

    5

    36

    12

    西高地

    母犬(绝育)

    HDM

    14

     

    6

    36

    12

    巴哥犬

    母犬(绝育)

    HDM

    6

     

    7

    108

    24

    日本柴犬

    母犬

    HDM

    31

    己酮可可碱

    8

    108

    24

    约克夏犬

    母犬

    HDM

    -

     

    HDM:室内尘螨(粉尘螨,屋尘螨)



    三、治疗方案

    1、 SLC。

    外用脂质复合物产品成分为神经酰胺、胆固醇及自由脂肪酸(爱乐滴,法国维克),一周使用两次,每次2ml,滴在头部,肩胛区域,或直接滴在皮肤损伤区域。

    2.、同时给予的治疗方案。

    1-7号犬继续使用抗原特异性免疫疗法及/或免疫调节剂,比如己酮可可碱(表1)。在本试验前,7只犬已经进行6-36个月的抗原特异性免疫疗法。其中3只犬继续长期口服己酮可可碱来控制瘙痒(1,2,7号犬)。要确保在试验前4周内使用的经典基础治疗方案不能改善病情。在12周的试验期内,不能有其它的治疗方案(比如,皮质类固醇激素,环抱霉素以及抗菌素)。

    2.5 CADESI-03改进版。

    CADESI-03改进版是来评估损伤严重程度。它可评估身体33个部位的红斑、苔藓化、擦伤及掉毛的严重程度,评分范围为0-5分(0=没有,1=轻微,2-3=中等,4-5=严重)。CADESI-03改进版可评测33个身体部位每种症状的严重程度。CADESI-03改进版总分为660分。试验中进行4次评测,试验前4周、试验开始、试验6周后及试验12周后。同一人进行评测。

    2.6 统计分析。

    使用SAS 8.2软件进行配对T-检测。P<0.05为统计学显著性。试验中,总分和单项目分的平均值相加,再与其它评测期进行对比。

    (a)在使用外用SLC治疗6周后(D0+6W)及12周后(D0+12W)CADESI-03改进版总分。结果是平均值,n=7。 *P<0.05,与D0分数进行比较。横坐标下的数值表示平均差异性(%)。(b)红斑分数。结果是平均值,n=7。 *P<0.05,*** P<0.005,与D0分数进行比较。横坐标下的数值表示平均差异性(%)。(c)苔藓化分数。结果是平均值,n=7。与D0分数进行比较。横坐标下的数值表示平均差异性(%)。(d)擦伤分数。结果是平均值,n=7 。*P<0.05,与D0分数进行比较。横坐标下的数值表示平均差异性(%)。(e)掉毛分数。结果是平均值,n=7 。*P<0.05,与D0分数进行比较。横坐标下的数值表示平均差异性(%)。



    3.结果

    目前亚博体育app苹果下载地址主人及研究者均没有发现SLC治疗方案有副作用。试验筛选了8只犬,但是6号犬没有继续试验。在试验开始前4周,经典的基础治疗方案没有显著效(P>0.05)。6周后CADESI-03改进版总分显著降低(26%,P<0.05)。6周后与12周后总分没有显著差异。红斑分数是降低最显著的一项(6周:36.2%,P<0.005;12周:46.3%,P<0.005),然而苔藓化分数虽然降低,但并不显著(6周:14.4%,P>0.05;12周:43.3%,P>0.05)。擦伤分数显著降低(6周:39.9%,P<0.005;12周:72%,P>0.05),掉毛分数也显著降低(6周:19.9%,P<0.005;12周:30.5%,P>0.05)。[图1(a)至1(e)。

    以下是5号犬试验过程照片见图2(a)至2(d)。



    图2  图2(a),2(b)2(c)分别是5号犬在D0,治疗6周后(D0+6W),治疗12周后(D0+12W)的临床照片。在12周的试验期内,可以看到病情逐渐改善。试验结束后,5号犬继续接受此治疗方案。治疗18周后,病情已经明显改善(图2d)。



    4.讨论

    在临床实践中很难评估外用脂质复合物(SLC)在遗传性过敏性皮炎患犬治疗过程中的效果,这是因为SLC一般作为辅助治疗方案,其它方案还包括抗炎药物,抗菌药物以及免疫疗法。

    在12周治疗期间,临床症状评分不断降低;同时临床症状不断改善。擦伤与红斑分数降低最为明显。因为与之前治疗方案不同点就是增加了SLC,因此试验结果表明外用脂质复合物具有重要的抗炎治疗作用。Piekutowska等人表示通过电镜观察,SLC可以提高皮肤的屏障功能【5】。皮肤屏障功能修复后,炎症反应会相应减少。

    试验中,红斑分数在6周后显著降低;而擦伤分数与脱毛分数是逐渐降低。红斑是炎症反应的重要特征。如果炎症能够控制,相应的自我损伤就会减少。掉毛的改善是由于自我损伤减少以及毛发再生。

    外用脂质复合物不是一种单一的治疗方案,另外也不是专门设计用于AD治疗的。在人AD研究中发现,日常应用外用脂质复合物制剂可以延迟使用外用糖皮质激素疗法【9】。我们的试验发现是令人鼓舞的,但是还需要进行双盲对照试验及交叉试验来进一步验证我们的结果。另外,SLC应用的药物-残余作用(drug-sparing effects)还需要进行继续研究。



    5.结论

    综上所述,本试验研究表明外用脂质复合物对犬遗传性过敏性皮炎患犬的治疗具有良好效果。


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